Собор в центре города построили в 1868 году для греческой общины, которой в Симферополе было много: службы здесь долго шли на греческом, при храме работала школа. Здание нарядное — жёлто-белое, с голубыми куполами и открытой галереей, в русско-византийском вкусе своего времени.
В советские годы храм не закрыли, и в него свозили иконы и утварь из разрушенных церквей всего Крыма — поэтому убранство здесь собранное, разновозрастное, с вещами, которым место в музее. С девяностых при соборе действует женский монастырь.
Главное, ради чего сюда идут, — мощи святителя Луки, в миру Валентина Войно-Ясенецкого. Хирург, профессор, автор учебника по гнойной хирургии, которым пользовались десятилетиями, он был архиепископом Симферопольским и Крымским, прошёл ссылки и лагеря, во время войны оперировал в эвакогоспиталях и получил за свои труды государственную премию. Умер в 1961 году, канонизирован в 1996-м, и мощи перенесли в этот собор. К раке идут непрерывно, многие — с медицинскими просьбами.
При монастыре работает музей святителя Луки: кабинет, инструменты, рукописи, фотографии, письма.
Храм действующий, вход свободный, одежда закрытая, платки на входе. Съёмка внутри не приветствуется. Стоит собор в старой части города, рядом с пешеходной улицей, и осмотр занимает около получаса.
В дни памяти святителя, в конце марта и в июне, к собору стоит очередь на улице, и попасть внутрь получается не сразу. В остальное время здесь спокойно даже в выходные.
Во дворе есть лавка и небольшой сад со скамейками.
